王立军 副研究员

海洋药物化学
研究方向: 海洋药物化学
岗  位: 副研究员
部  门: 实验海洋生物学重点实验室
联系方式: 0532-82898741
电子邮件: wanglijun@qdio.ac.cn
个人网页:
  理学博士,研究方向为海洋药物化学,主要从事海洋活性化合物的合成、结构优化与成药性研究。针对肿瘤这一重大疾病,以化学小分子调控eIF4E/eIF4G和PARP1为靶点,基于海洋来源具有显著抗肿瘤活性化合物的优势骨架结构,综合集成分子杂合、多样性导向合成和计算机辅助药物设计等技术方法,在海洋天然活性骨架上嵌入上市药物优势药效团,设计构建结构新颖和结构多样的杂合体分子组合库,从中发现多个高活性靶向eIF4E/eIF4G和PARP1抑制剂,获得1个极具开发前景的靶向eIF4E抗肿瘤苗头化合物EGPI-1;参与两种候选药物开发,完成一种候选药物的全合成工艺并进行了放大合成;在J. Med. Chem.和Eur. J. Med. Chem.等著名药学期刊发表SCI论文50余篇,其中第一或通讯作者发表SCI论文21篇;申请专利20件,获授权8件;主持国家自然科学基金面上项目、山东省重点研发计划和中国博士后基金特别资助等6项,作为研究骨干参与国家、省部项目10余项。
教育经历

● 2009.09-2012.07,中科院昆明植物研究所,植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室,博士;

● 2006.09-2009.06,西南大学,药学院,硕士;

● 1994.09-1998.07,曲阜师范大学,化学与化工学院,学士;

工作经历

● 2015年至今,中科院海洋研究所,实验海洋生物学重点实验室,副研究员;

● 2013.07-2015.06,中科院海洋研究所,实验海洋生物学重点实验室,博士后;

● 2012.07-2013.07,中科院福建物质结构研究所,结构化学国家重点实验室,助理研究员
主持或参加主要科研项目情况

1、国家自然科学基金面上项目,基于分子杂合和多样性导向合成策略构建新型海洋溴酚杂合体库及靶向eIF4E抗肿瘤活性研究(81773586),2018/01-2021/1255万元,主持,在研。

2、山东省重点研发计划项目,海洋来源靶向抗肿瘤活性溴酚化合物的合成、结构优化及成药性研究(2016GSF201193),2016/01-2017/1210万元,主持,已结题。

3、中国博士后科学基金特别资助项目,溴酚化合物与吲哚酮杂合体的设计合成及抗肿瘤活性研究(2015T80755),2015/07-2016/1215万元,主持,已结题。

4、中国博士后科学基金特别面上项目,海洋溴系化合物LP3的合成、结构修饰及抗肿瘤活性研究(2014M551971),2014/05-2015/085万元,主持,已结题。

发表的代表性文章(限10篇)

1.       Guo, C.-L.#; Wang, L.-J.#,*; Li, X.-X.; Wang, S.Y.; Yu, X.M.; Xu, K.; Zhao, Y.; Luo, J.; Li, X.Q.; Jiang, B.; Shi, D.-Y.*, Discovery of novel bromophenol - thiosemicarbazone hybrids as potent selective inhibitors of Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) for use in cancer. Journal of Medicinal Chemistry. 2019, 62, 3051-3067.

2.       Wang, L.-J.#,* ; Guo, C.-L. #;  Li, X.-X.; Li, X.Q.; Xu, K.; Jiang, B.; Jia, X.L.; Li, C.; Shi, D.-Y. * Design, synthesis and biological evaluation of bromophenol-thiazolylhydrazone hybrids inhibiting the interaction of translation initiation factors eIF4E/eIF4G as multifunctional agents for cancer treatment. European Journal of Medicinal Chemistry. 2019, 177, 153-170.

3.       Wang, L.-J.; Geng, C.-A.; Ma, Y.-B.; Luo, J.; Huang, X.-Y.; Chen, H.; Zhou, N.-J.; Zhang, X.-M.; Chen, J.-J.*, Design, synthesis, and molecular hybrids of caudatin and cinnamic acids as novel anti-hepatitis B virus agents. European Journal of Medicinal Chemistry 2012, 54, 352-365.

4.       Li, H.; Guo, C.-L.; Guo, S.J.; Fan, J.-T.; Wang, L.-J.;* Shi, D.-Y.* Design and synthesis of two efficient chalcone-analogue fluorescent probes with 2,4-dinitrophenyl for detecting thiophenols and their application in samples of seawater. Talanta. 2019, 201, 301-308.

5.       Guo, C.; Hou, Y.; Yu, X.; Zhang, F.; Wu, X.; Wu, X. *; Wang, L. *, The ERK-MNK-eIF4F signaling pathway mediates TPDHT-induced A549?cell death in vitro and in vivo. Food and chemical toxicology 2020, 137, 111158.

6.       Guo, C. *; Zhang, F.; Wu, X.; Yu, X.; Wu, X.; Shi, D. *; Wang, L. *, BTH-8, a novel poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitor, causes DNA double-strand breaks and exhibits anticancer activities in vitro and in vivo. International Journal of Biological Macromolecules 2020, 150, 238-245.

7.       Wang, L.-J. #; Guo, C.-L. #; Li, X.-Q.; Wang, S.-Y.; Jiang, B.; Zhao, Y.; Luo, J.; Xu, K.; Li, H.; Guo, S.J.; Wu, N.; Shi, D.-Y.*, Discovery of Novel Bromophenol Hybrids as Potential Anticancer Agents through the Ros-Mediated Apoptotic Pathway: Design, Synthesis and Biological Evaluation. Marine Drugs 2017, 15 (11), 343-360.

8.       Wang, L.-J. #; Wang, S.-Y. #; Jiang, B.; Wu, N.; Li, X.-Q.; Wang, B.-C.; Luo, J.; Yang, M.; Jin, S.-H.; Shi, D.-Y.*, Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Bromophenol Derivatives Incorporating Indolin-2-One Moiety as Potential Anticancer Agents. Marine Drugs 2015, 13 (2), 806-823.

9.       Wang, L.-J.; Geng, C.-A.; Ma, Y.-B.; Huang, X.-Y.; Luo, J.; Chen, H.; Guo, R.-H.; Zhang, X.-M.; Chen, J.-J.*, Synthesis, structure-activity relationships and biological evaluation of caudatin derivatives as novel anti-hepatitis B virus agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2012, 20 (9), 2877-2888.

10.    Wang, L.-J.; Geng, C.-A.; Ma, Y.-B.; Huang, X.-Y.; Luo, J.; Chen, H.; Zhang, X.-M.; Chen, J.-J.*, Synthesis, biological evaluation and structure-activity relationships of glycyrrhetinic acid derivatives as novel anti-hepatitis B virus agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2012, 22 (10), 3473-3479. 

近5年来申请的相关专利

1.      陈纪军, 王立军, 张雪梅, 马云保, 罗杰, 黄晓燕(2015.发明名称: 告达亭衍生物, 其药物组合物及其用途, 国家发明专利. 授权号: ZL201110135503.6.

2.      史大永,王立军,郭传龙,江波,王帅玉,赵越(2018.发明名称:一类新型溴酚氨基硫脲类化合物及其制备和药物与用途,国家发明专利. 授权号: ZL201611069927.6.

3.      史大永, 王立军, 江波, 吴宁, 王帅玉(2019.发明名称: 一类LSD1抑制剂及其应用, 国家发明专利. 授权号: ZL201410180766.2.

4.      史大永,王立军,郭传龙,李祥乾,江波,李晓伟(2020.发明名称:六种PARP1抑制剂的制备及其应用,国家发明专利. 授权号:ZL 201810812259.4.

5.      史大永,王保程,王立军,江波(2018.发明名称:一种氟代PTP1B抑制剂及其合成和应用,国家发明专利. 授权号:ZL201610202143.X.

6.      史大永,江波,王立军,吴宁,王帅玉,李祥乾,杨猛(2018.发明名称:九种PTP1B抑制剂及其合成和应用,国家发明专利. 授权号:ZL201510278442.7.

7.      史大永,王帅玉,王立军,江波,吴宁(2019.发明名称:一种化合物在制备RTKI/或抗血管生成药物中应用,国家发明专利. 授权号:ZL201410471853.3.

8.  史大永,李祥乾,王立军,江波(2019.发明名称:噁二唑类化合物及其在制备预防和/或治疗2型糖尿病药物中的应用,国家发明专利. 授权号:ZL201611175726.4.